Algunos estudios han demostrado que la exposición prolongada del
útero al estrógeno sin progesterona aumenta el riesgo de cáncer de
endometrio (cáncer del revestimiento del útero). Al añadir progestina
al régimen de estrógeno, el riesgo de cáncer de endometrio puede
reducirse a casi el mismo nivel de las mujeres que no usan estrógeno. Sin embargo, algunos estudios han mostrado aumentos del riesgo de
cáncer de endometrio con los regímenes combinados si las progestinas se
usan por menos de diez días al mes.
En general, el régimen estándar de hormonas posmenopáusicas para
mujeres que se han sometido a histerectomía (la extirpación quirúrgica
del útero) ha sido el estrógeno solo, mientras que se ha dado la
combinación de estrógeno y progestina a las mujeres que no han tenido
este procedimiento.